{"id":175655,"date":"2018-06-01T00:00:00","date_gmt":"2018-05-31T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/acide-valproique-et-risque-teratogene-mesures-supplementaires-pour-eviter-lexposition-in-utero\/"},"modified":"2026-04-13T11:32:13","modified_gmt":"2026-04-13T09:32:13","slug":"acide-valproique-et-risque-teratogene-mesures-supplementaires-pour-eviter-lexposition-in-utero","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/acide-valproique-et-risque-teratogene-mesures-supplementaires-pour-eviter-lexposition-in-utero\/","title":{"rendered":"Acide valpro\u00efque et risque t\u00e9ratog\u00e8ne: mesures suppl\u00e9mentaires pour \u00e9viter l\u2019exposition in utero"},"content":{"rendered":"<div class='summary'>En raison du risque t&eacute;ratog&egrave;ne de l&rsquo;acide valpro&iuml;que&#x002C; un certain nombre de mesures suppl&eacute;mentaires ont &eacute;t&eacute; prises au niveau europ&eacute;en pour &eacute;viter l&rsquo;exposition in utero.<b><span class='folia-referentie-note'>1&#x002C;2<\/span><\/b>&nbsp;Chez les femmes enceintes&#x002C; l&rsquo;acide valpro&iuml;que est contre-indiqu&eacute;&#x002C; sauf dans les rares cas d&rsquo;&eacute;pilepsie pour lesquels aucun autre traitement n&rsquo;est efficace. Chez les jeunes filles et les femmes en &acirc;ge de procr&eacute;er&#x002C; l&rsquo;acide valpro&iuml;que ne peut &ecirc;tre utilis&eacute; que si des mesures de pr&eacute;caution strictes&#x002C; dans le cadre d&rsquo;un programme de pr&eacute;vention de la grossesse&#x002C; sont respect&eacute;es. Un avertissement concernant le risque t&eacute;ratog&egrave;ne figure d&eacute;sormais sur l&rsquo;emballage des sp&eacute;cialit&eacute;s &agrave; base d&rsquo;acide valpro&iuml;que.<\/div>\n<p>Comme discut&eacute; dans les <a href='http:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2313?folia=2260'>Folia de mars 2015<\/a>&#x002C; les donn&eacute;es disponibles montrent de mani&egrave;re consistante que l&rsquo;acide valpro&iuml;que&#x002C; plus que d&rsquo;autres anti&eacute;pileptiques&#x002C; augmente le risque de malformations cong&eacute;nitales (majeures); de plus&#x002C; des donn&eacute;es limit&eacute;es sugg&egrave;rent que l&rsquo;acide valpro&iuml;que&#x002C; plus que d&rsquo;autres anti&eacute;pileptiques&#x002C; peut influencer n&eacute;gativement le fonctionnement cognitif et augmenter le risque de troubles du comportement chez les enfants qui ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s in utero.<\/p>\n<div class='detailed-content'>Concernant le risque de malformations cong&eacute;nitales majeures&#x002C; une mise &agrave; jour r&eacute;cente de l&rsquo;analyse du registre de grossesses EURAP<span class='folia-referentie-note'>3<\/span> renforce la conclusion que ce risque est plus important pour l&rsquo;acide valpro&iuml;que que pour d&rsquo;autres anti&eacute;pileptiques (carbamaz&eacute;pine&#x002C; lamotrigine&#x002C; l&eacute;v&eacute;tirac&eacute;tam&#x002C; oxcarbaz&eacute;pine&#x002C; ph&eacute;nobarbital&#x002C; ph&eacute;nyto&iuml;ne&#x002C; topiramate)&#x002C; et que le risque de malformations cong&eacute;nitales est dose-d&eacute;pendant. <\/p>\n<ul>\n<li>La fr&eacute;quence de malformations cong&eacute;nitales majeures &eacute;tait la plus &eacute;lev&eacute;e pour:\n<ul>\n<li>acide valpro&iuml;que &gt; 650 mg p.j.&nbsp;: 11% (jusqu&rsquo;&agrave; 25% pour des doses &gt; 1.450 mg p.j.)&nbsp;; pour des doses &le; 650 mg p.j. une fr&eacute;quence de 6% a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e;<\/li>\n<li>ph&eacute;nobarbital &gt; 130 mg p.j.&nbsp;: 12%<\/li>\n<li>carbamaz&eacute;pine &gt; 700 mg p.j.&nbsp;: 7%<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>La fr&eacute;quence des malformations &eacute;tait la plus faible pour:\n<ul>\n<li>lamotrigine &le; 325 mg p.j.: 2&#x002C;5%<\/li>\n<li>ph&eacute;nobarbital &le; 80 mg p.j.&nbsp;: 3% (sur base d&rsquo;expositions tr&egrave;s limit&eacute;es).<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>Des registres de grossesses tels que EURAP (<i>European and International Registry of Antiepileptic drugs in Pregnancy<\/i>) sont une source importante d&rsquo;information&#x002C; mais elles ont un certain nombre de limitations m&eacute;thodologiques intrins&egrave;ques&#x002C; comme l&rsquo;absence de groupe t&eacute;moin.<\/p>\n<\/p><\/div>\n<p>Malgr&eacute; des mesures restrictives ant&eacute;rieures pour &eacute;viter l&rsquo;exposition in utero &agrave; l&rsquo;acide valpro&iuml;que [<a href='http:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2232?folia=2209'>voir Folia d&eacute;cembre 2014<\/a>]&#x002C; il est apparu que l&rsquo;acide valpro&iuml;que est encore utilis&eacute; chez des jeunes filles et des femmes en &acirc;ge de procr&eacute;er&#x002C; sans qu&rsquo;elles aient &eacute;t&eacute; inform&eacute;es &agrave; temps et suffisamment du risque t&eacute;ratog&egrave;ne. L&rsquo;Agence europ&eacute;enne des m&eacute;dicaments (EMA) a donc r&eacute;cemment encore pris un certain nombre de mesures compl&eacute;mentaires pour &eacute;viter l&rsquo;exposition in ut&eacute;ro &agrave; l&rsquo;acide valpro&iuml;que.<span class='folia-referentie-note'>1&#x002C;2<\/span><\/p>\n<h2><b>Les nouvelles mesures de restriction de l&rsquo;EMA concernant l&rsquo;acide valpro&iuml;que<\/b><\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Concernant l&rsquo;<b>indication &quot;&eacute;pilepsie&quot;<\/b>:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><i>Femmes enceintes<\/i>&nbsp;: contre-indication&#x002C; sauf dans les rares cas d&rsquo;&eacute;pilepsie pour lesquels aucun autre traitement n&rsquo;est efficace&#x002C; et moyennant un suivi strict sp&eacute;cialis&eacute;.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><i>Jeunes filles et femmes en &acirc;ge de procr&eacute;er&nbsp;<\/i>: &agrave; utiliser uniquement si des mesures de pr&eacute;caution strictes sont respect&eacute;es (voir plus loin).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Concernant les <b>indications &quot;trouble bipolaire&quot;&nbsp;et &quot;pr&eacute;vention de la migraine&quot;&nbsp;<\/b>[note: en Belgique&#x002C; la pr&eacute;vention de la migraine n&rsquo;est pas reprise comme indication dans le RCP]:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><i>Femmes enceintes<\/i>: contre-indication absolue.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><i>Jeunes filles et femmes en &acirc;ge de procr&eacute;er<\/i>&nbsp;: &agrave; utiliser uniquement si des mesures de pr&eacute;caution strictes sont respect&eacute;es (voir plus loin).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les mesures de pr&eacute;cautions strictes font d&eacute;sormais partie d&rsquo;un <b>programme de pr&eacute;vention de la grossesse<\/b>&#x002C; avec entre autres:&nbsp;une &eacute;valuation de la possibilit&eacute; que la patiente tombe enceinte; un test de grossesse avant le d&eacute;but du traitement&#x002C; et&#x002C; si indiqu&eacute;&#x002C; pendant le traitement; fournir des informations &nbsp;concernant le risque t&eacute;ratog&egrave;ne et la n&eacute;cessit&eacute; d&rsquo;une contraception pendant toute la p&eacute;riode de traitement; au moins une fois par an&#x002C; r&eacute;&eacute;valuation du traitement&#x002C; en parcourant avec la patiente un &quot;<i>risk acknowledgement form&quot;<\/i>. Le programme doit pouvoir permettre aux patientes de comprendre parfaitement le risque t&eacute;ratog&egrave;ne et l&rsquo;importance de la contraception.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Du <b>mat&eacute;riel &eacute;ducationnel<\/b> revu pour les m&eacute;decins et les patients sera mis &agrave; disposition (&agrave; consulter via le symbole&nbsp;<span class='ot'> <\/span> sur le site du CBIP). Une &quot;<b>patient alert card<\/b>&quot;&nbsp;jointe &agrave; l&rsquo;emballage pourra &ecirc;tre parcourue par le pharmacien avec le patient lors de la d&eacute;livrance du m&eacute;dicament.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Un <b>avertissement visuel<\/b> concernant le risque t&eacute;ratog&egrave;ne est appos&eacute; sur <b>l&rsquo;emballage <\/b>des sp&eacute;cialit&eacute;s &agrave; base d&rsquo;acide valpro&iuml;que. <b>Note<\/b>: cette derni&egrave;re mesure a d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; prise en Belgique et un tel avertissement (texte + pictogramme) figure d&eacute;sormais sur tous les emballages des nouveaux lots de m&eacute;dicaments &agrave; base d&rsquo;acide valpro&iuml;que.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p> <\/p>\n<h2>Sources sp&eacute;cifiques<\/h2>\n<div class='reference'><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1<\/span> Valproate Article-31 referral &#8211; New measures to avoid valproate exposure in pregnancy endorsed. Via <a href='http:\/\/www.ema.europa.eu'>www.ema.europa.eu<\/a> &gt; Advanced document search &gt; terme de recherche: &ldquo;valproate&rdquo;&#x002C; ou cliquez <a href='http:\/\/www.ema.europa.eu\/docs\/en_GB\/document_library\/Press_release\/2018\/03\/WC500246391.pdf'>ici<\/a> (23\/03\/2018)<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2<\/span> More recommendations to minimise exposure to valproate in pregnancy. DTB 2018:56;39-40 (doi: 10.1136\/dtb.2018.4.0607)<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span> Tomson T&#x002C; Battino D&#x002C; Bonizzonie E&#x002C; Craig et al. Comparative risk of major congenital malformations with eight different antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP registry. Lancet Neurol 2018&#x002C; early online op 18 april 2018 (http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S1474-4422(18)30107-8)<\/span><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En raison du risque t&eacute;ratog&egrave;ne de l&rsquo;acide valpro&iuml;que&#x002C; un certain  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,63],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175655","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2018-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175655","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175655"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175655\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":178241,"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175655\/revisions\/178241"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175655"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175655"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175655"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}